嘉靖三十八年徐渭正式入胡宗憲幕府做“師爺”。此時(shí)的胡宗憲已是總督浙直福建軍務(wù)都御史，權(quán)傾一時(shí)，威震東南。據(jù)袁宏道《徐文長(zhǎng)傳》說，胡宗憲聘徐渭做幕客時(shí)，徐渭提出一個(gè)條件，要求胡宗憲待之以賓客之禮，允許他隨時(shí)可出入總督衙門。胡完全答應(yīng)。徐渭在胡宗憲幕下，主要的工作是起草文書，也參謀軍事。徐渭沒讓胡宗憲失望。胡宗憲把所得的白鹿獻(xiàn)給皇上，徐渭代寫的一篇《代初進(jìn)白牝鹿表》送到朝廷，嘉靖皇帝“大嘉悅”。胡宗憲因此升俸一級(jí)，即更加器重徐渭，“一切疏記皆出其手”。徐渭的辛苦也得到相當(dāng)豐厚的報(bào)酬，比如他代胡宗憲作了一篇《鎮(zhèn)海樓記》，即得到胡宗憲二百二十兩酬金，在紹興營(yíng)造了一處園林式住宅，取名“酬字堂”。
徐渭以自己的智慧獲得勞務(wù)報(bào)酬的同時(shí)，也收獲了精神上的痛苦。他在胡宗憲幕府中寫了上百篇文章，有的表現(xiàn)了有價(jià)值的思想，大多數(shù)的文章卻是奉命寫作的應(yīng)酬文字，徐渭自己很慚愧地稱之為“大諛”的貨色。比如，他曾代胡宗憲一連幾次給最大的貪腐集團(tuán)頭子嚴(yán)嵩寫感謝信和生日祝賀等，把嚴(yán)嵩吹捧得十分肉麻�？墒谴饲靶煳嫉暮糜焉驘拝s因上書揭露嚴(yán)嵩的十大罪，被充軍塞外，后又被腰斬。徐渭為此寫詩作文，表示同情與憤慨。用同一支筆被迫作自我人格的撕裂，對(duì)個(gè)性強(qiáng)烈的徐渭來說該是何等痛苦的事！這可能是造成徐渭精神抑郁，導(dǎo)致精神分裂，引發(fā)精神狂躁的重要原因。
嘉靖四十一年，嚴(yán)嵩貪腐集團(tuán)倒臺(tái)，所有與嚴(yán)嵩關(guān)系密切的人都遭到清算。胡宗憲被逮削職，徐渭丟掉飯碗，回到紹興。長(zhǎng)期的精神抑郁，此時(shí)又加上一種政治恐懼，導(dǎo)致他精神分裂。他經(jīng)常出現(xiàn)幻視幻聽，感到有“祟”在活動(dòng)。實(shí)際是擔(dān)心胡宗憲案會(huì)有牽連，因?yàn)樗呛夏幌潞艹鲲L(fēng)頭而受寵信的師爺。精神恐懼使他陷入癲狂，終于決心自殺。他自己做好了棺材，并且寫好了墓志銘，然后“走拔壁柱釘可三寸許，貫左耳竅中，顛于地。”(《海上生華氏序》)居然被游方郎中華氏救活。他又“以椎擊腎囊，碎之，不死。”如此折騰九次，還是活了下來。
嘉靖四十四年，胡宗憲再次被械系至京，死在獄中。第二年，精神病患者徐渭創(chuàng)下了大禍，他懷疑續(xù)娶的妻子張氏有外遇，就把張氏殺了。他被革去了生員資格，關(guān)進(jìn)大牢。徐渭在獄中一住就是七個(gè)年頭。隆慶六年除夕，由于新皇帝登基，徐渭獲釋出獄，此時(shí)已經(jīng)五十三歲。
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