原標(biāo)題：Nature：干細(xì)胞分化的性別差異 雌雄果蠅中腸長度不同



　物種間的遺傳差異是很多生物學(xué)現(xiàn)象的核心，從進(jìn)化到疾病易感性。其中一個重要的就是性別的差異。發(fā)育因素和荷爾蒙因素是生理性別差異的已知貢獻(xiàn)因素。在2月18日的Nature中文章報導(dǎo)了在果蠅中腸的成體干細(xì)胞分化過程和機制有性別差異。器官大小、生殖過程中的可塑性以及對致瘤性損傷的反應(yīng)這幾個方面的雌雄都不同。研究揭示了一個以前沒有被識別出的性別分化通道。這一發(fā)現(xiàn)表明，成年腸干細(xì)胞的內(nèi)在性別身份在成年生活中(包括在維持器官大小方面和調(diào)制其可塑性方面)會起一個關(guān)鍵作用。

　　兩個X染色體的雌性果蠅中，性別致死因子Sxl剪接TRA的RNA，TRA蛋白和TRA2共同作用結(jié)合到RNA上剪接成dsx雌性特異亞型。而在XY雄性中Sxl不表達(dá)，dsx和fru剪接成雄性特有的亞型。

　　雌雄果蠅中腸長度不同。該研究發(fā)現(xiàn)在果蠅中腸中基因表達(dá)有性別差異，在雌性果蠅的中腸中細(xì)胞分裂基因優(yōu)先表達(dá)。Sxl的活動提高雌性果蠅的腸干細(xì)胞增殖能力。接下來作者通過表達(dá)譜，尋找TRA在腸干細(xì)胞直接或間接的靶標(biāo)。他們發(fā)現(xiàn)有72個基因的RNA剪接或穩(wěn)定表達(dá)是由TRA調(diào)節(jié)的。其中如圖有三個是編碼調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的蛋白。其中Idgf1是成蟲盤生長因子，已知是在腸道干細(xì)胞中和受體結(jié)合促進(jìn)增殖的蛋白。而Spn88Eb編碼分泌蛋白可以和多種蛋白類型包括激素結(jié)合。TRA被認(rèn)為是一個RNA結(jié)合的剪接因子，所以它的靶標(biāo)是轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)。在這三個靶標(biāo)中，TRA調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄豐度。

　　該研究也證明了性別特異性的器官可塑性改變對疾病的易感性。因為雌性的果蠅在基因改變的狀況下相對于雄性更易患腫瘤。在果蠅中性別差異的疾病易感性還鮮為人知。在人類疾病中，比如消化道癌癥可以看到性別差異。而目前很多模式生物中，即使是哺乳動物也忽視了性染色體和性別特征對疾病的影響。

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