狂犬病毒(RABV)是一種典型的嗜神經(jīng)病毒，是狂犬病的病原體，狂犬病是一種全球知名的通常是致命的腦炎。因此，迫切需要開發(fā)新的治療方法以及更便宜、更有效的狂犬病疫苗。
近日，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)狂犬病研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《基因組生物學(xué)》（Genome Biology）在線發(fā)表論文稱，他們?cè)诮沂究袢≈虏⌒聶C(jī)制的研究方面取得新突破。在這一過程中，他們發(fā)現(xiàn)了抑制狂犬病毒的關(guān)鍵“開關(guān)”——它是一個(gè)表觀遺傳學(xué)的關(guān)鍵蛋白（EZH2），也是控制下游基因表達(dá)的一個(gè)開關(guān)。
該團(tuán)隊(duì)表示，他們針對(duì)這一機(jī)制進(jìn)行了持續(xù)5年的研究，最終通過高通量篩選和大數(shù)據(jù)分析率先發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵靶點(diǎn)。
研究結(jié)果表明，神經(jīng)元性lncRNA可以通過阻斷決定EZH2溶酶體降解的特定O-GlcNAcylation途徑發(fā)揮有效的抗病毒功能，而不是通過傳統(tǒng)的干擾素依賴途徑。
多梳抑制復(fù)合物2 (PRC2)是一種具有表觀遺傳調(diào)控功能的蛋白復(fù)合物，可以維持標(biāo)志著在早期發(fā)育階段建立的轉(zhuǎn)錄抑制狀態(tài)的組蛋白修飾。已知一些lncRNA與PRC2相互作用并將其引導(dǎo)到作用的染色質(zhì)位點(diǎn)，從而定義了反式作用的lncRNA機(jī)制。而EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶是PRC2的催化成分，可與RNA相結(jié)合。
這也是首次在神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)能通過降解EZH2來抑制病毒的長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA），它被命名為EDAL。
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