原標(biāo)題:艾滋病藏身何處? 艾滋病為何很難治愈?
澳大利亞莫納什大學(xué)傳染病系負(fù)責(zé)人沙龍·列文(Sharon Lewin)等人在2014年7月4日的英國《柳葉刀》雜志上發(fā)表文章稱,在過去10年里科學(xué)家們在開發(fā)艾滋病療法和預(yù)防手段上取得了很大進(jìn)步,但是截至目前為止依然沒有治愈艾滋病的療法以及預(yù)防艾滋病的疫苗誕生。當(dāng)然,由于新型干預(yù)療法的相繼開發(fā),艾滋病病毒(HIV)感染者的壽命得到了極大延長,新感染者的數(shù)量由2002年的330萬人降低到了2012年的230萬人,全球艾滋病相關(guān)的死亡人數(shù)在2005年時達(dá)到了巔峰,為230萬人,但到2012年降低到了160萬人。
2008年,加拿大英屬哥倫比亞省卓越中心的羅伯特·霍格(Robert Hogg)等人在英國《柳葉刀》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果就顯示,那些在患病早期就開始治療的HIV感染者和艾滋病病人預(yù)期壽命可長達(dá)70.4歲。但是,如果要達(dá)到與正常人一樣的壽命,HIV感染者和艾滋病病人就需要終生服藥。
HIV藏身何處?
過去研究人員推測,HIV可能會在人體的內(nèi)臟和腦部找到藏身之處。現(xiàn)在,位于美國波士頓貝思以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心(BIDMC)和美國軍方艾滋病研究項(xiàng)目的研究人員組成的一個研究小組對患艾滋病的獼猴進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),獼猴直腸內(nèi)感染猴免疫缺陷病毒(SIV)之后,就建立了早期的病毒儲存庫,而且這個病毒儲存庫的建立是在SIV可以在血液中檢查出來之前。
研究人員認(rèn)為,HIV感染人后也會產(chǎn)生相同的情況,即進(jìn)入人體的HIV會形成一種病毒休眠體,并躲在腸道中的病毒儲存庫內(nèi),一旦外部環(huán)境適宜,例如,沒有藥物的進(jìn)攻和抑制,這種病毒休眠體就會源源不斷產(chǎn)生新的HIV。而且,這種病毒休眠體的形成甚至早于HIV可被檢測到的時間。這說明,人的腸道是HIV一進(jìn)入人體就 的病毒儲存庫之一。
研究人員分別在獼猴直腸內(nèi)感染SIV后的第3、7、10和14天啟動了抑制SIV的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療。感染后第3天接受治療的獼猴血液中未顯示出任何病毒跡象,也沒有產(chǎn)生任何對SIV的特異性免疫反應(yīng)。然而在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療6個月并終止治療后,所有獼猴體內(nèi)都發(fā)現(xiàn)了SIV的復(fù)蘇。因此,研究人員確信,在獼猴感染SIV的最初幾天內(nèi),血液中能夠檢測到病毒之前,獼猴的腸道或其他組織中就已建立了病毒儲存庫。
不過,這個研究也證明,較早接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的猴子體內(nèi)病毒復(fù)制較慢。這提示,對HIV感染者和艾滋病病人治療時,雖然抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物能夠抑制HIV在血液中的活動,而且可以在一定程度顯著減緩并限制HIV的藏身地,但并非一勞永逸。雖然藥物治療不能根除HIV,但早期治療還是能夠減少潛伏病毒的數(shù)量。而且,如果感染者接受了早期治療,在未來根治方案出現(xiàn)時,他們也會更容易被治愈。
從這些情況看,治療艾滋病需要多種手段并舉。例如,需要早期使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療,越早越好,同時要延長抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的時間,還要找到其他可能的干預(yù)病毒儲存庫激活的措施。
HIV如何躲避免疫系統(tǒng)攻擊?
HIV躲避藥物的攻擊與躲避機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊有相似之處,因此,研究HIV如何躲避免疫系統(tǒng)的攻擊有助于研發(fā)新的有效的抗HIV藥物,反之,研究HIV如何躲避藥物的攻擊也有助于喚醒和增強(qiáng)人體的免疫系統(tǒng)以清除HIV。
人體的免疫系統(tǒng)不能清除HIV一直讓研究人員困惑不已,其中最大的責(zé)任在于免疫系統(tǒng)中的CD8+T細(xì)胞,這種細(xì)胞能保護(hù)人免受癌癥和病毒的侵?jǐn)_,也包括HIV的攻擊,F(xiàn)在,瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),CD8+T細(xì)胞不能發(fā)力殺死HIV是因?yàn)槿梭w的整個免疫系統(tǒng)還不能啟動CD8+T細(xì)胞來殺死感染HIV的細(xì)胞,因?yàn)镠IV不是單獨(dú)寄宿于人體,而是寄存于人體免疫系統(tǒng)中另一種重要的CD4+T細(xì)胞,HIV通過損傷CD4+T細(xì)胞的細(xì)胞膜、干擾細(xì)胞自身蛋白的合成而直接殺傷CD4+T細(xì)胞。因此,人體免疫系統(tǒng)要?dú)鏗IV,就要連同消滅被HIV寄生的CD4+T細(xì)胞。
但是,卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員對在卡羅林斯卡大學(xué)醫(yī)院和斯德哥爾摩南部總醫(yī)院性健康診所進(jìn)行治療的64名HIV感染者進(jìn)行研究時發(fā)現(xiàn),他們中的絕大多數(shù)人的CD8+T細(xì)胞的靶向功能缺失或減弱,不能瞄準(zhǔn)被HIV感染的細(xì)胞進(jìn)行清除。原因在于,人體免疫系統(tǒng)中有兩個重要的“智能鑰匙”不能有效引導(dǎo)CD8+T細(xì)胞瞄準(zhǔn)被HIV感染的T細(xì)胞。這兩種智能鑰匙是兩個非常重要的轉(zhuǎn)錄因子T-bet和Eomes,正常情況下它們能夠正確指導(dǎo)CD8+T細(xì)胞對抗特定的疾病。T-bet負(fù)責(zé)誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞的分化成熟,Eomes更多的是監(jiān)管作用,主要是針對感染建立一種記憶聯(lián)系。
2012年,美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn),免疫系統(tǒng)中有兩種不同類型的病毒特異性CD8+T細(xì)胞。一種表達(dá)高水平的T-bet蛋白,另一種表達(dá)高水平的Eomes蛋白,這兩種細(xì)胞協(xié)同作用控制病毒,如丙型肝炎病毒和HIV的感染。而且,這兩種細(xì)胞亞群往往將自身局限在感染動物的不同解剖部位。T-bet陽性細(xì)胞存在于血液和脾臟中,而Eomes陽性細(xì)胞存在于肝臟、骨髓和腸道中。
現(xiàn)在,卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),在CD8+T細(xì)胞接近被HIV感染的T細(xì)胞并加以清除時,存在T-bet量表達(dá)低,但有監(jiān)管作用的Eomes卻會增強(qiáng)表達(dá)的現(xiàn)象。這就導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞不能夠正常發(fā)育并且會抑制它們殺死被HIV感染的T細(xì)胞的能力。
這就決定了艾滋病、丙型肝炎和瘧疾等疾病的特點(diǎn),人們?nèi)旧线@類疾病時,身體的免疫系統(tǒng)與病原體基本上會長期處于一種僵持的對抗?fàn)顟B(tài),任何一方都無法獲得優(yōu)勢。隨著時間的推移,免疫細(xì)胞被耗盡,免疫系統(tǒng)崩潰,最終病原體會占據(jù)優(yōu)勢。這也是為何艾滋病難以被治愈的原因。
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